CAR T cell immunotherapy, chimeric antigen receptor T cell immunotherapy, proteins, cell therapy, gene therapy
制药和生物技术

细胞治疗

细胞治疗涉及将具有相关功能的细胞转移到患者体内。这些细胞可以来自患者(自体细胞)或捐献者(同种异体细胞),在注射到患者体内之前,需要在体外对细胞进行修饰。细胞治疗的示例包括 CAR T 细胞 – 适当的质量控制对于保持治疗的有效性和重复性至关重要。

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CAR T 细胞

嵌合抗原受体 (chimeric antigen receptor, CAR) T 细胞正在迅速成为一种前景光明的癌症和免疫性疾病治疗方法。使用 CAR 对 T 细胞进行基因修饰,其中 CAR 包含基于抗体的识别结构域,后者专门针对靶细胞类型上的细胞表面抗原。

T 细胞,以及最近的 NK 细胞,均可使用慢病毒和逆转录病毒进行转基因。病毒载体具有很高的转导效率,但存在免疫原性和细胞毒性。

CAR T cell immunotherapy, chimeric antigen receptor T cell immunotherapy
Pipetting artus cleanroom, manufacturing of an artus mastermix

CAR T 细胞开发

目前的研究重点是利用 CRISPR 编辑技术进行 CAR T 细胞改造,以获得可重复、安全且有效的 CAR T 细胞产品。目前,CAR T 细胞的生产工艺需要专用的设备和大量的专业技术知识,因此急需开发一种安全而简单的 CAR T 细胞开发方法。使用纳米技术封装表达 CAR 的质粒对 CAR T 细胞进行体内重编程提供了另一种方法。病毒载体(如慢病毒)也已经被测试用于 CAR T 细胞的体内生成。

我们提供了一系列产品用于病毒滴度和病毒载体定量、残留宿主细胞 DNA 检测以及 CRISPR 介导的 CAR T 细胞编辑解决方案。

慢病毒生产

使用重组慢病毒载体是 T 细胞治疗领域最常用的基因转移方法之一,因为它们可以同时转导分裂细胞和非分裂细胞。有效且可重复的细胞治疗需要灵敏和精确的方法对生产慢病毒进行质量控制。传统的 qPCR 定量核酸可能受到 PCR 抑制物的影响,并且需要参比标准品才能进行定量。相反,QIAcuity Digital PCR System 能够在不使用参比标准品的情况下对病毒载体和病毒滴度进行 快速、可重复地绝对定量, 确保细胞治疗研究的质量和结果的重复性。该技术对抑制物的耐受性也比 qPCR 更高。

Cignal, lentivirus
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参考文献

Lindsey A. Murphy et al.(2022).Digital polymerase chain reaction strategies for accurate and precise detection of vector copy number in chimeric antigen receptor T-cell products.Cytotherapy.https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2022.09.004

Lindsey A. Murphy et al.(2021).Detection of Vector Copy Number in Bicistronic CD19xCD22 CAR T Cell Products with Digital PCR.Blood.138 (1): 4001.https://doi.org/10.1182/blood-2021-153889